ANEXA 11/07/ - Portal Legislativ

Mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1

Fosfatul Sitagliptin este un inhibitor activ, puternic, puternic selectiv al enzimei dipeptidil peptidaza 4 DPP-4 pentru tratamentul diabetului de tip 2. Inhibitorii DPP-4 sunt o clasă de medicamente care acționează ca potențiatori ai incretinelor. Prin inhibarea enzimei DPP-4, sitagliptin crește nivelul a doi hormoni activi ai incretinei - peptida 1 asemănătoare glucagonului GLP-1 și polipeptida insulinotropică dependentă de glucoză HIP.

Incretinele fac parte din sistemul endogen implicat în reglarea fiziologică a homeostazei cu glucoză. Când concentrațiile de glucoză din sânge sunt normale sau crescute, GLP-1 și HIP cresc sinteza insulinei și eliberarea acesteia din celulele beta pancreatice.

GLP-1 reduce, de asemenea, secreția de glucagon de către celulele alfa pancreatice, ceea ce duce la o scădere a producției de glucoză hepatică. Dacă nivelul de glucoză este scăzut, eliberarea de insulină nu este îmbunătățită și secreția de glucagon nu este suprimată.

Sitagliptina diferă în structura chimică și acțiunea farmacologică de analogii GLP-1, insulină, sulfoniluree sau meglitinide, biguanide, agoniști ai receptorului activat cu proliferator peroxisomic PPARγinhibitori de alfa-glicozidaza și analogi de amilină.

Într-un studiu de două zile care a implicat voluntari sănătoși, cu utilizarea de sitagliptină singură, concentrațiile de GLP-1 activ au crescut, în timp ce cu utilizarea de metformină numai, concentrațiile de GLP-1 activ și total au crescut în mod egal.

Utilizarea simultană a sitagliptinei și metforminei are un efect aditiv asupra concentrației de GLP-1 activ. Sitagliptin, dar nu și metformină, crește concentrația de HIP activ.

Dialine ajutor pentru probleme cu diabetul zaharat

În general, sitagliptin îmbunătățește controlul glicemic atunci când este utilizat ca monoterapie sau în asociere. În studiile clinice, sitagliptin, ca monoterapie, a îmbunătățit controlul glicemic cu o reducere semnificativă a hemoglobinei Alc HbAlcprecum și a glucozei în condiții de post și după mâncare.

O scădere a glucozei plasmatice în condiții de repaus a fost observată până în a treia săptămână prima dată când a fost determinată glicemia în post. Incidența observată a hipoglicemiei la pacienții tratați cu sitagliptin a fost similară cu placebo. Greutatea corporală nu a crescut comparativ cu valoarea inițială în tratamentul sitagliptin.

mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1

S-au observat îmbunătățiri în legătură cu markerii-surogat ai funcției celulelor beta, incluzând HOMA-β un model pentru evaluarea homeostazei-βraporturi de proinsulină la insulină și indici de reactivitate cu celule beta la un test de toleranță alimentară cu prelevare frecventă. Clorhidrat de metformin. Metformina este un biguanid cu efect antihiperglicemic, care reduce atât nivelul bazal de glucoză din plasma sanguină, cât și după mâncare.

Medicamentul nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu duce la hipoglicemie. Metformin poate acționa pe trei mecanisme: reducerea producției de glucoză hepatică prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei; în țesutul muscular, prin creșterea moderată a sensibilității la insulină, îmbunătățirea absorbției și utilizarea glucozei în țesuturile periferice; prin încetinirea absorbției glucozei în intestine.

  1. В-третьих.
  2. Dialine ajutor pentru probleme cu diabetul zaharat | Fii Sportiv

Metformina stimulează sinteza glicogenului în interiorul celulelor acționând asupra glicogenului sintazei. La om, indiferent de efectul medicamentului asupra glicemiei, metformina are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor.

Atunci când se aplică doze terapeutice în studii clinice de durată medie și controlată pe termen lung, sa demonstrat: metformina scade colesterolul total, colesterolul LDL și trigliceridele. Următoarele date reflectă proprietățile farmacocinetice ale substanțelor active care alcătuiesc medicamentul Janumet.

După administrarea mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1 de către voluntari sănătoși, în doză de mg, sitagliptin a fost rapid absorbit, atingând concentrații plasmatice maxime T max medie la ore după administrare, cu un ASC mediu de sitagliptin în plasmă în sânge de 8,52 μmol × h, C max nmol. Deoarece aportul simultan de alimente bogate în grăsimi și sitagliptin nu afectează farmacocinetica medicamentului, sitagliptin poate fi utilizat indiferent de masă.

ASC de sitagliptin în plasmă crește proporțional cu doza. Proporționalitatea dozei nu a fost stabilită pentru indicatorii C max și C 24h C max a crescut mai pronunțat decât proporțional cu doza, iar C 24h a crescut mai puțin pronunțat decât proporțional cu doza.

Media Vd în echilibru după o singură injecție iv de sitagliptin în doză de mg la voluntari sănătoși a fost de aproximativ L. Sitagliptina este excretată în principal sub formă nemodificată cu urină, iar metabolismul este neglijabil. Au fost descoperite niveluri de 6 metaboliți care nu este de așteptat să fie implicați în activitatea de inhibare plasmatică a DPP-4 a sitagliptinei.

Sitagliptin se acumulează numai în cantități minime, cu utilizare repetată. Excreția sitagliptinei se realizează în principal prin excreția de către rinichi prin mecanismul secreției tubulare active.

Sitagliptin este un substrat pentru purtătorul anionilor organici de al treilea tip de om hOAT-3care poate fi implicat în excreția sitagliptinei de către rinichi. Nu a fost stabilită semnificația clinică a hOAT-3 în transportul sitagliptinei. Sitagliptina este de asemenea un substrat al p-glicoproteinei, care poate fi implicat și în excreția sitagliptinei de către rinichi. Cu toate acestea, ciclosporina, un inhibitor al p-glicoproteinei, nu a redus clearance-ul renal al sitagliptinei.

Într-un studiu clinic, sitagliptin a arătat un efect redus asupra concentrațiilor plasmatice de digoxină, ceea ce indică faptul că sitagliptina poate fi un inhibitor slab al p-glicoproteinei.

Caracteristicile pacientului Farmacocinetica sitagliptinei a fost în general similară la voluntarii sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Funcție renală afectată Un studiu deschis folosind o singură doză a fost realizat pentru a studia farmacocinetica unei doze reduse de sitagliptin 50 mg la pacienții cu insuficiență renală cronică de severitate mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1 comparativ cu un grup de control al voluntarilor sănătoși. Nu există experiență clinică cu utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă mai mult de 9 puncte pe scara Child-Pugh.

Cu toate acestea, din cauza faptului mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1 sitagliptina este excretată în principal de către rinichi, nu se așteaptă niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptinei în insuficiență hepatică severă.

Mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1 este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Vârsta pacientului nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptinei pe baza unei analize farmacocinetice bazate pe populație a datelor din Faza I și Faza II. Nu au fost efectuate studii asupra utilizării sitagliptinei la copii. Alte caracteristici ale pacientului Nu este necesară ajustarea dozei de medicament în funcție de sex, rasă sau indicele de masă corporală IMC. Aceste caracteristici nu au avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptinei, care se bazează slăbește fără greutăți o analiză cuprinzătoare a datelor farmacocinetice din faza I și pe o analiză farmacocinetică bazată pe populație a datelor din faza I și faza II.

După administrarea orală de metformină, T max este atins după 2,5 ore. După administrarea orală, absorbția metforminei este saturabilă și incompletă.

Только не я, - отозвалась Эпонина. - Я, кажется, даже не помню, в чем была на своей свадьбе. - А я, мамзелька, все помню, - ухмыльнулся Макс, - в особенности то, что ты вытворяла в иглу. Кстати, на тебе по большей части был только костюм Евы. - Все расхохотались.

Se concluzionează că farmacocinetica absorbției metforminei este neliniară. Alimentele reduc gradul și încetinesc absorbția metforminei.

mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1

Nu se cunoaște semnificația clinică a acestui declin. Legarea proteinelor plasmatice este neglijabilă. Metformina este distribuită în globulele roșii. Celulele roșii din sânge sunt cel mai probabil o componentă secundară a distribuției.

Media Vd variază între L. Metformina este excretată neschimbată în urină. Nu se găsesc metaboliți la om. Regim de dozare Doza pentru tratamentul antihiperglicemic cu Yanumet trebuie selectată individual, pe baza schemei curente de tratament, a eficacității și a tolerabilității la pacient, care să nu depășească doza zilnică maximă recomandată de mg de sitagliptină.

Pentru pacienții care nu au obținut un control adecvat cu metformin monoterapie în doza maximă tolerată Doza inițială recomandată de Yanumet pentru pacienții care nu au obținut un control adecvat cu metformin monoterapie ar trebui să ofere o doză de sitagliptin 50 mg de 2 ori pe zi doza zilnică totală mgplus doza curentă de metformină.

Pentru pacienții care iau o combinație de sitagliptin și metformină La trecerea de la tratamentul combinat cu sitagliptin și metformin, doza inițială de medicament Janumet trebuie să fie echivalentă cu dozele aplicate de sitagliptin și metformin.

Pentru pacienții care nu au obținut un control adecvat în timpul terapiei combinate cu două medicamente - metformină în doza maximă tolerată și sulfonilurea Doza de medicament Yanumet trebuie să furnizeze o doză de sitagliptin 50 mg de 2 ori pe zi doza zilnică totală de mg și o doză de metformină corespunzătoare dozei deja utilizate.

Smart schimbări în stilul tău de viață, nu se poate elimina practic riscul de a dezvolta diabet de tip 2. Această tulburare este foarte mult o durere în fund, care este creat de un mod de viață. Dialine capsule, ingrediente, cum să o ia, cum functioneazã, efecte secundare Unele schimbări sunt mai importante decât altele. Dialine ingrediente Mai mult numărul de stele În Formă de un medic-Ticălos W Langer le dă mult mai multă putere, vă puteți aștepta la. Diabetul de tip 2 este forma de diabet care, spre deosebire  Dialine ingrediente de tip 1, poate fi afectat de dieta.

Dacă Janumet este utilizat în combinație cu sulfonilurea, poate fi necesar să se ia o doză mai mică de sulfonilurea pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Pentru pacienții care nu au obținut un control adecvat în timpul terapiei combinate cu două medicamente - metformină în doza maximă tolerată și agonist PPAR-y Doza de medicament Yanumet trebuie să furnizeze o doză de sitagliptin 50 mg de 2 ori pe zi doza zilnică totală de mg și o doză de metformină corespunzătoare dozei deja utilizate.

Testosteronul controlează multe funcții ale corpului, inclusiv creșterea părului. Chelia este un partener natural al îmbătrânirii pentru mulți bărbați. În plus față de chelie ereditară, bărbații cu niveluri scăzute de testosteron au părul facial și corporal redus.

Pentru pacienții care nu au obținut un control adecvat în timpul terapiei combinate cu două medicamente - insulină și metformină în doza maximă tolerată Doza de medicament Yanumet trebuie să furnizeze o doză de sitagliptin 50 mg de 2 ori pe zi doza zilnică totală de mg și o doză de metformină corespunzătoare dozei deja utilizate.

Când utilizați medicamentul Janumet în combinație cu insulina, poate fi necesară reducerea dozei de insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie. Pentru a furniza diferite doze de metformină, medicamentul Janumet este disponibil în doze de 50 mg sitagliptin și mg clorhidrat de metformină sau mg clorhidrat de metformină.

mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1

Toți pacienții trebuie să continue să urmeze o dietă cu o distribuție adecvată a aportului de carbohidrați pe parcursul zilei. Pacienții supraponderali trebuie să continue să urmeze o dietă scăzută în calorii.

Funcție renală afectată Janumet nu trebuie prescris pacienților cu funcție renală moderată sau severă clearance al creatininei Funcția hepatică afectată Janumet nu trebuie prescris pacienților cu funcție hepatică afectată.

mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1

Pacienți vârstnici Deoarece metformin și sitagliptin sunt excretați de către rinichi, medicamentul Janumet trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici. Este necesară verificarea funcției rinichilor pentru a preveni acidoza lactică asociată cu utilizarea metforminei, în special la pacienții vârstnici.

Există date de siguranță limitate privind utilizarea sitagliptinei la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție. Janumet nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea la această populație. Efecte secundare Nu au fost efectuate studii clinice de tratament cu Yanumet, comprimate, cu toate acestea, bio-echivalența Yanumet și combinația simultană de sitagliptin și metformin au fost confirmate.

mecanisme din spatele slăbirii induse de glp-1